Técnicas de edición de ácidos nucleicos en el Parkinson

Tipo de Edición: In vivo.

Dirigido hacía (ADN): Ciertas secuencias del ADN (región nucleotídica contigua un PAM y NGG) / Activación de genes Brn2, Ascl1 y Myt1l / Inactivación de los genes Parkina, DJ-1 y PINK / La secuenciación del genoma completo. 

• ARN mensajeros: mRNACas9 y sgRNA (muy similar).

Dirigido por: Proteínas tipo enzima nucleasas de dedos de zinc (ZNF) y TALEN. 

• RNA y enzimas combinadas CRISPR/Cas9. 
• DNA Recombinación homóloga (HDR).

Uso de vectores: Modelos de vectores virales que utilizan virus recombinantes que portan las secuencias codificantes de genes ligados a PD heredados dominantemente / Virus adenoasociados / Genoma de plásmidos.

Órgano o célula a tratar: Neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta del mesencéfalo.

Vía de administración: Parenteral (co-inyección, inyección y microinyección).

Resultados:

Corto plazo;

• Generación y validación de modelos celulares y animales con mutaciones específicas asociadas con la enfermedad, así como en la optimización de las técnicas de edición genética para mejorar la eficiencia y la precisión.

Mediano plazo;

• Recrear lo más precisamente posible las características típicas de este padecimiento en un modelo transgénico mediante el empleo de herramientas de edición génica basada en nucleasas: ZFN, TALEN y CRISPR/Cas9, lo que representa una oportunidad para la generación de modelos que mimeticen los síntomas.

Largo plazo;

• Estudios novedosos de diagnóstico temprano, búsqueda de potenciales dianas terapéuticas, la corrección selectiva de genes o mutaciones causales de la enfermedad y la selección de moléculas que puedan detener o ralentizar la progresión de la enfermedad.
• Establecimiento de la medicina personalizada, búsqueda efectiva de fármacos novedosos y el desarrollo de terapias de reemplazo celular aplicados en la clínica.
• Identificación temprana de genes (α-sinucleína, Parkina, PINK 1, LRRK2, PARK7, Dj-1, GBA, UCH-L1 y MAPT/STH.) y las variantes genéticas asociadas con el Parkinson.
• Diagnóstico molecular múltiple.

Imagen obtenida de: https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S0213485317303067-gr1_lrg.jpg

Referencias bibliográficas:

1- Cota J, Sandoval Á, Gaytan YP, Díaz NF, Vega B, Padilla E, et al. Nuevos modelos transgénicos para el estudio de la enfermedad de Parkinson basados en sistemas de edición con nucleasas. Neurología [Internet]. 2020 [citado 2024 Feb 17];35(7):486–495. Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2017.08.009